Pada masa kanak-kanak, Sasuke menghabiskan Hidupnya dalam bayangan sang kakak, Uchiha Itachi,
yang telah terbukti berkali-kali bahwa ia adalah seorang ninja yang sangat berbakat. Karena keberhasilan Itachi, sebagian besar anggota klan Uchiha memandang Itachi sebagai masa depan Klan, pendukung terbesar dari gagasan ini adalah Ayahnya Sasuke, Uchiha Fugaku. Karena anggota klan dan keluarganya lebih Fokus kepada Itachi, Sasuke melakukan apa yang dia bisa untuk membuktikan dirinya kepada para anggota klan dan keluarganya. Itachi menyadari perjuangan Sasuke, mencoba mengalihkan sebagian dari perhatian ayah mereka untuk Sasuke, bahkan menawarkan untuk melatih Sasuke di berbagai bidang kemampuan ninja. Meskipun Itachi berhasil membuat Fugaku untuk menghabiskan lebih banyak waktu dengan Sasuke, tetap saja sebagian besar waktu Fugaku lebih didedikasikan untuk Itachi, malah Itachi sering meninggalkan janjinya untuk melatih Sasuke. Seiring waktu berlalu, Itachi sering menanyakan posisinya sebagai kepercayaan Klan Uchiha. Pada saat ini, Itachi juga mulai menciptakan hubungan yang lebih kompetitif dengan Sasuke, menantang Sasuke untuk mengunggulinya. Karena Sikap Itachi mulai berubah, Fugaku mulai mengambil tindakkan untuk meningkatkan kemampuan Sasuke, yaitu dengan mengajari Sasuke Jurus semburan Api. Tak disangka, Sasuke bisa menguasai jurus itu dalam waktu singkat melebihi Itachi. Fugaku juga menempatkan Sasuke sebagai Anggota klan Uchiha yang sebenarnya dan berpesan kepada Sasuke untuk tidak mengikuti jejak Itachi.
Setelah Sasuke mendapatkan perhatian dan merindukan sang Ayah, Sasuke segera kembali ke rumahnya pada larut malam. Pada saat dia sampai di perumahan klan Uchiha, Dia mendapati semua keluarga klannya Tewas. Lalu, Sasuke menemukan Itachi berdiri di atas tubuh orang tua mereka. hal itu cukup menunjukkan bahwa Itachi sebagai pelaku dari peristiwa tewasnya seluruh anggota klan, Itachi memberitahu Sasuke bahwa dia tidak layak untuk dibunuh. Saat dia pergi, Itachi mengulang dorongannya kepada Sasuke untuk menjadi lebih kuat dan bisa melampauinya, lalu, dia menghilang kedalam gelapnya malam. Setelah peristiwa malam itu, Sasuke hidup sebagai seorang Yatim Piatu, merindukan sepasang Figur orang tua yang sudah tiada dan membiarkan kata-kata sang kakak melukai hatinya. Setelah peristiwa pembantaian klan, Sasuke memutuskan untuk menghabiskan sisa hidupnya hanya untuk mencari kekuatan dan membalaskan dendamnya kepada Itachi.
Setelah Sasuke merasa lebih hebat dari Orochimaru, Sasuke memutuskan untuk membunuh Orochimaru. Kemudian, Dia mengambil percobaan Orochimaru (Suigetsu), Anak buah Orochimaru (Karin), Dan yang terakhir, Juugo. Lalu, membentuk sebuah Tim yang Ia beri nama Tim Hebi.
Kemudian, Sasuke bertemu dengan Deidara dan bertarung dengannya. Setelah dia bertarung dengan Deidara, Sasuke berencana untuk membunuh dan menemui sang kakak, Uchiha Itachi, yang selama ini Ia impi-impikan. Lalu, Setelah dia berhasil membunuh sang kakak, Sasuke mulai berkerja sama dengan Uchiha Madara, dan menjadi anggota baru Akatsuki, Itung-itung menggantikan posisi kakaknya. Sasuke pun mendapat misi dari Madara untuk mengambil Bijuu ekor 8, dan ternyata Bijuu ekor 8 itu terdapat pada tubuh Killer Bee. Akhirnya Sasuke memulai pertarungannya dengan Killer Bee.
Jurus-jurus Sasuke:
- Amaterasu
- Blazing Shuriken Dance
- Chidori
- Chidori Eisou
- Chidori Jinrai
- Chidori Kouken
- Chidori Nagashi
- Chidori Senbon
- Chidori: Raimei
- Chidori: Raku
- Semburan Api: Tekhnik Naga Api
- Semburan Api: Tekhnik Bola Api
- Semburan Api: Tekhnik Burung Fhinix
- Seneijashu
- Tekhnik Bayangan Shuriken
- Tarian Bayangan Konoha
